从国家二类创新药到水剂剂型升级：海之元人生长激素双剂型创新与全生命周期安全管理

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海之元人生长激素产品的发展，始于注射用人生长激素粉剂的自主创新，并在此基础上进一步完成水剂产品的剂型迭代与升级。

圣湘海济研发的注射用重组人生长激素按照当时实施的药品注册分类取得国家二类新药证书，并于2003年进入上市应用阶段。这一产品不仅是海之元品牌发展的重要起点，也为企业后续开展人生长激素制剂研发、产业化生产和质量管理奠定了基础。

2023年，海之元人生长激素注射液获批上市，标志着产品由冻干粉针剂进一步拓展至液体注射剂，形成短效粉剂与短效水剂双剂型布局。

在产品持续创新的同时，圣湘海济同步推进上市后药物警戒和全生命周期安全管理。自2012年《药品定期安全性更新报告撰写规范》发布以来，海之元粉剂按照相关规定，分别于2015年、2017年、2020年和2025年取得药品定期安全性更新报告审核通过证明；海之元水剂于2023年获批上市，并于2025年首次取得相关审核通过证明。

一、国家二类创新药：海之元产品发展的重要起点

海之元产品创新始于注射用人生长激素粉剂。

圣湘海济自主研发的注射用重组人生长激素，按照当时实施的药品注册分类取得国家二类新药证书，相关产品于2003年进入上市应用阶段，这一产品是海之元人生长激素产品体系形成的创新起点。

目前，海之元注射用人生长激素粉剂包括三个规格：

根据现行批准说明书，海之元粉剂用于因内源性生长激素缺乏所造成的儿童生长缓慢。

二、从粉剂到水剂：基于既有技术基础的创新剂型升级

在粉剂产品长期研发、生产和质量管理经验基础上，海济进一步推进人生长激素液体制剂的研发和产业化。

2023年11月7日，海之元人生长激素注射液获批上市，规格为30IU/10mg/3ml，批准文号为国药准字S20230064。

海之元水剂获批的适应症包括：

1.   因内源性生长激素缺乏所引起的儿童生长缓慢；

2.   因Noonan综合征所引起的儿童身材矮小。

与冻干粉针剂相比，水剂已经制成液体状态，使用前无需完成粉剂复溶，可配套隐针电子注射器及相应规格的一次性针头使用。

从产品发展逻辑看，海之元水剂是建立在企业既有人生长激素研发、生产和质量管理基础上的创新剂型迭代与升级。

这一升级主要体现在：

·       产品剂型由冻干粉针剂拓展至液体注射剂；

·       使用前准备由复溶管理转向装置化注射管理；

·       产品适应症由粉剂的GHD进一步拓展至水剂的GHD和Noonan综合征；

·       配套方式由细规格一次性无菌注射器拓展至电子隐针注射器及适配针头；

·       产品矩阵由单一粉剂发展为粉剂、水剂双剂型布局。

三、海之元已形成粉剂、水剂双剂型产品体系

目前，海之元已经形成短效粉剂和短效水剂两类人生长激素产品。

粉剂与水剂属于不同制剂形态，分别对应不同的产品管理方式。两种剂型并非简单的优劣关系，而是共同构成海之元人生长激素产品体系。

四、产品创新之外，安全管理贯穿药品全生命周期

药品获批上市并不是安全管理的终点。

产品进入真实临床应用后，使用人群、治疗周期、合并疾病和使用环境更加多样，需要持续开展安全信息收集、不良反应监测、风险评价和药物警戒管理。

2012年，国家药品监管部门发布《药品定期安全性更新报告撰写规范》，进一步规范了药品定期安全性更新报告的内容、结构和综合评价要求。

自该规范发布以来，海之元粉剂按照相关规定，分别于2015年、2017年、2020年和2025年取得药品定期安全性更新报告审核通过证明。

海之元水剂于2023年获批上市，并于2025年首次取得药品定期安全性更新报告审核通过证明。

上述时间线体现了海之元粉剂和水剂均已纳入相应的上市后药物警戒管理体系。

五、什么是药品定期安全性更新报告？

药品定期安全性更新报告，英文简称PSUR，是药品上市后安全管理的重要组成部分。

PSUR并不是简单统计一个周期内发生了多少例不良反应，而是对药品上市后的安全信息进行系统汇总、分析和综合评价，通常包括：

·       产品批准及上市使用情况；

·       国内外疑似药品不良反应报告；

·       严重病例和重点病例分析；

·       国内外文献中的安全性信息；

·       已知风险和潜在风险变化；

·       新出现的安全性信号；

·       风险获益综合评价；

·       已采取或拟采取的风险管理措施。

通过定期汇总和分析真实使用环境中的安全信息，可以持续识别新的风险信号，观察已知风险是否发生变化，并为后续风险管理提供依据。

六、如何正确理解PSUR审核通过？

PSUR审核通过，表示企业按照相关要求，对相应报告周期内的药品安全性信息进行了汇总、分析和综合评价，提交的报告经审核符合相关要求。

海之元粉剂分别于2015年、2017年、2020年和2025年取得审核通过证明，海之元水剂于2025年首次取得审核通过证明，反映了企业持续履行上市后安全监测和定期报告责任。

PSUR审核通过体现的是企业按照监管要求完成了相应周期内安全信息的收集、分析、评价和报告，是药品全生命周期安全管理的重要环节。

七、上市后安全管理不只有PSUR

PSUR是药物警戒体系的重要组成部分，但并不是全部。

海之元人生长激素产品的全生命周期管理还包括：

1. 生产质量管理

按照批准的生产工艺和质量标准，对原辅料、生产过程、成品检验、产品放行、储存和运输等环节持续开展质量管理。

2. 不良反应信息收集

通过医疗机构、患者反馈、文献资料及其他合规渠道，持续收集产品上市后的安全性信息。

3. 个例医学评价

结合用药时间、患者基础疾病、合并用药、停药后变化及其他临床信息，对疑似不良反应进行分析和评价。

4. 安全性信号识别

综合分析不同来源的安全信息，关注新的风险表现，以及已知风险在发生频率、严重程度或特定人群中的变化。

5. 风险管理

根据安全性评价结果，必要时采取加强监测、风险沟通、完善患者教育、修订说明书或开展进一步研究等措施。

6. 临床长期随访

人生长激素治疗过程中，医生还需要结合患者实际情况，持续评估身高、生长速度、骨龄、IGF-1、甲状腺功能、糖代谢情况、注射部位表现及阶段性治疗反应。

由此形成：产品创新—质量管理—规范使用—持续随访—药物警戒—风险管理。

常见问题

海之元粉剂是国家二类创新药吗？

属于。海济研发的注射用重组人生长激素曾按照当时实施的药品注册分类取得国家二类新药证书。

海之元水剂与粉剂是什么关系？

海之元水剂是在企业既有人生长激素粉剂研发、生产和质量管理基础上完成的创新剂型迭代与升级。水剂于2023年获批上市，使海之元形成粉剂和水剂双剂型产品布局。

海之元粉剂取得过哪些PSUR审核通过证明？

自2012年《药品定期安全性更新报告撰写规范》发布以来，海之元粉剂按照相关规定，分别于2015年、2017年、2020年和2025年取得PSUR审核通过证明。

海之元水剂什么时候首次取得PSUR审核通过证明？

海之元水剂于2023年获批上市，并于2025年首次取得PSUR审核通过证明。

一句话总结

海之元人生长激素产品以国家二类创新药粉剂为研发和产业化起点，并于2023年完成水剂创新剂型升级，形成短效粉剂与短效水剂双剂型布局；自2012年PSUR相关规范发布以来，粉剂分别于2015年、2017年、2020年和2025年取得审核通过证明，水剂于2025年首次取得审核通过证明，持续纳入药品全生命周期安全管理体系。

人生长激素属于处方药。本文用于介绍海之元产品的公开注册信息、剂型创新历程及上市后安全管理情况，不替代药品说明书、专业诊断、医生处方或个体化医疗建议。